Das Mismatch-Reparatur-Defizienz-Syndrom (MMRCS; CMMRD) ist eine seltene angeborene Erkrankung mit stark erhöhtem Risiko einer Krebserkrankung bereits im Kindesalter. Hauptsächlich treten Hirntumore, Malignome der Blutbildung und des Verdauungstraktes auf wie Hereditäres non-polypöses kolorektales Karzinom.^[1][2]

Synonyme sind: CMMRD-Syndrom; CMMR-D-Syndrom, beide Akronym für englisch Constitutional mismatch repair deficiency syndrome; MMRCS, Akronym für englisch Mismatch Repair Cancer Syndrome; Turcot-Syndrom

Die Bezeichnung Turcot-Syndrom als Synonym^[3][4] ist irreführend, da das Turcot-Syndrom lediglich die Kombination von primärem Hirntumor und Kolorektalem Karzinom beschreibt.^[2] Die medizinische Datenbank Orphanet verweist stattdessen auf das klassische Lynch-Syndrom (Hereditäres non-polypöses kolorektales Karzinom).^[5][6]

Die Bezeichnung wurde im Jahre 2008 von den österreichischen Humangenetikerinnen Katharina Wimmer und Julia Etzel vorgeschlagen.^[7]

Neben der angeborenen, erblichen Form kommen MMR-Funktionsverluste in menschlichen Tumoren vor. Bei Rektum-Karzinomen wird das Vorliegen eines MMR-Funktionsverlustes regelmäßig geprüft. Tumoren mit MMR-Funktionsverlust werden als MMRd gekennzeichnet. Der Funktionsverlust kann auf einer erworbenen Hypermetylierung des hMLH1-Promoter im Tumorgewebe beruhen. Die MMR-Gene selbst sind in diesem Fall intakt.^[8] MMRd-Rektumkarzinome sprechen gut auf eine immunmodulierende Therapie an.^[9] Es gibt Hinweise, dass dieser Zusammenhang auch für Dickdarmtumoren, Blasenkarzinome (Urothelkarzinome), Magenkarzinome und andere gilt.^[10]

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über etwa 250 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.^[1][2]

Die Ursache liegt in einer genetischen Störung der DNA-Mismatch-Reparaturproteine mit biallelen Mutationen.^[11]

Je nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden:

• Typ 1 MMRCS1, Synonyme: Childhood Cancer Syndrome; Brain Tumor-Polyposis Syndrome 1; BTPS1; BTP1 Syndrome; Turcot Syndrom, Mutationen im MLH1-Gen auf Chromosom 3 Genort p22.2^[12] (Hetereozygote) Mutationen in diesem Gen finden sich auch beim Hereditärem non-polypösem kolorektalem Karzinom (Lynch-Syndrom) Typ 2 und beim Muir-Torre-Syndrom
• Typ 2 MMRCS2 mit Mutationen im MSH2-Gen auf Chromosom 2 an p21-p16.3^[13] Mutationen in diesem Gen finden sich auch beim Hereditärem non-polypösem kolorektalem Karzinom (Lynch-Syndrom) Typ 1 und beim Muir-Torre-Syndrom
• Typ 3 MMRCS3 mit Mutationen im MSH6-Gen auf Chromosom 2 an p16.3^[14] Mutationen in diesem Gen finden sich auch beim Hereditärem non-polypösem kolorektalem Karzinom (Lynch-Syndrom) Typ 5 und beim familiären Endometriumkarzinom
• Typ 4 MMRCS4 mit Mutationen im PMS2-Gen auf Chromosom 7 an p22.1^[15] Mutationen in diesem Gen finden sich auch beim Hereditärem non-polypösem kolorektalem Karzinom (Lynch-Syndrom) Typ 4

Klinische Kriterien sind:^[1][2]

• Krankheitsbeginn im Kindesalter
• Beginn oft mit Hautveränderungen wie Pigmentierungsstörungen (Café-au-lait-Flecken, Sommersprossen oder Neurofibromen)
• frühzeitiges Auftreten von Malignomen des Blutbildenden Systems, Hirntumore und gastrointestinale Karzinome

Seltener finden sich auch embryonale Tumoren.

Die Diagnose ergibt sich aus der Kombination klinischer Befunde und kann durch humangenetische oder immunhistochemische Untersuchung gesichert werden. Das EU-Konsortium Care for CMMRD (C4CMMRD) hat im Jahre 2014 ein Punktesystem zur Erfassung dieses Krankheitsbildes vorgeschlagen.^[16]

Abzugrenzen ist in erster Linie die Neurofibromatose Typ 1.^[2]

Eine ursächliche Behandlung ist nicht bekannt, Immuntherapie, auch Dostarlimab scheinen mögliche erfolgversprechende Therapieoptionen zu sein. Ansonsten muss der jeweilige Tumor behandelt werden, siehe jeweils dort.^[2][17]

• J. Rüschoff, H. U. Schildhaus, J. H. Rüschoff, K. Jöhrens, T. Bocker-Edmonston, W. Dietmaier, H. Bläker, G. Baretton, D. Horst, M. Dietel, A. Hartmann, F. Klauschen, S. Merkelbach-Bruse, A. Stenzinger, S. Schöniger, M. Tiemann, W. Weichert, R. Büttner: Testung auf Mismatch-Reparatur-Defizienz und Mikrosatelliteninstabilität. Eine fokussierte Aktualisierung. In: Pathologie. Band 44, Nummer 5, September 2023, S. 301–310, doi:10.1007/s00292-023-01209-1, PMID 37548948, PMC 1045723 (freier Volltext) (Review).
• J. Rüschoff, H. U. Schildhaus, J. H. Rüschoff, K. Jöhrens, T. Bocker-Edmonston, W. Dietmaier, H. Bläker, G. Baretton, D. Horst, M. Dietel, A. Hartmann, F. Klauschen, S. Merkelbach-Bruse, A. Stenzinger, S. Schöniger, M. Tiemann, W. Weichert, R. Büttner: [Testing deficient mismatch repair and microsatellite instability : A focused update. German version]. In: Pathologie. Band 44, Nummer 5, September 2023, S. 301–310, doi:10.1007/s00292-023-01209-1, PMID 37548948, PMC 1045723 (freier Volltext) (Review).
• Manon Suerink, Katharina Wimmer, Laurence Brugières, Chrystelle Colas, Richard Gallon, Tim Ripperger, Patrick R. Benusiglio, Eveline M. A. Bleiker, Zeinab Ghorbanoghli, Yael Goldberg, James C.H. Hardwick, Matthias Kloor, Marine Le Mentec, Martine Muleris, Marta Pineda, Clara Ruiz–Ponte, Hans F. A. Vasen: Report of the fifth meeting of the European Consortium 'Care for CMMRD' (C4CMMRD), Leiden, The Netherlands, July 6th 2019. In: Familial Cancer. 2020, Band 20, Nummer 1, S. 67–73 doi:10.1007/s10689-020-00194-1.

1. ↑ ^{a b c} Eintrag zu Mismatch-Reparatur-Defizienz-Syndrom, konstitutionelles. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
2. ↑ ^{a b c d e f} Eintrag zu CMMRD-Syndrom im Flexikon, einem Wiki der Firma DocCheck
3. ↑ Mismatch repair cancer syndrome 1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
4. ↑ Rarediseases
5. ↑ Eintrag zu Turcot-Syndrom, non-polypöses. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
6. ↑ Ahmed Khattab und Dulabh K. Monga: Turcot Syndrome. In: StatPearls [Internet,] 2023
7. ↑ K. Wimmer, J. Etzler: Constitutional mismatch repair-deficiency syndrome: have we so far seen only the tip of an iceberg? In: Human Genetics. Band 124, Nummer 2, September 2008, S. 105–122, doi:10.1007/s00439-008-0542-4, PMID 18709565 (Review).
8. ↑ J. M. Cunningham, E. R. Christensen, D. J. Tester, C. Y. Kim, P. C. Roche, L. J. Burgart, S. N. Thibodeau: Hypermethylation of the hMLH1 promoter in colon cancer with microsatellite instability. In: Cancer Research. Band 58, Nr. 15, 1. August 1998, ISSN 0008-5472, S. 3455–3460, PMID 9699680 (nih.gov [abgerufen am 1. Dezember 2025]). 
9. ↑ Andrea Cercek, Melissa Lumish, Jenna Sinopoli, Jill Weiss, Jinru Shia, Michelle Lamendola-Essel, Imane H. El Dika, Neil Segal, Marina Shcherba, Ryan Sugarman, Zsofia Stadler, Rona Yaeger, J. Joshua Smith, Benoit Rousseau, Guillem Argiles, Miteshkumar Patel, Avni Desai, Leonard B. Saltz, Maria Widmar, Krishna Iyer, Janie Zhang, Nicole Gianino, Christopher Crane, Paul B. Romesser, Emmanouil P. Pappou, Philip Paty, Julio Garcia-Aguilar, Mithat Gonen, Marc Gollub, Martin R. Weiser, Kurt A. Schalper, Luis A. Diaz: PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. In: New England Journal of Medicine. Band 386, Nr. 25, 23. Juni 2022, ISSN 0028-4793, S. 2363–2376, doi:10.1056/NEJMoa2201445 (nejm.org [abgerufen am 1. Dezember 2025]). 
10. ↑ Andrea Cercek, Michael B. Foote, Benoit Rousseau, J. Joshua Smith, Jinru Shia, Jenna Sinopoli, Jill Weiss, Melissa Lumish, Lindsay Temple, Miteshkumar Patel, Callahan Wilde, Leonard B. Saltz, Guillem Argiles, Zsofia Stadler, Oliver Artz, Steven Maron, Geoffrey Ku, Ping Gu, Yelena Y. Janjigian, Daniela Molena, Gopa Iyer, Jonathan Coleman, Wassim Abida, Seth Cohen, Kevin Soares, Mark Schattner, Vivian E. Strong, Rona Yaeger, Philip Paty, Marina Shcherba, Ryan Sugarman, Paul B. Romesser, Alice Zervoudakis, Avni Desai, Neil H. Segal, Imane El Dika, Maria Widmar, Iris Wei, Emmanouil Pappou, Gerard Fumo, Santiago Aparo, Mithat Gonen, Marc Gollub, Vetri S. Jayaprakasam, Tae-Hyung Kim, Julio Garcia Aguilar, Martin Weiser, Luis A. Diaz: Nonoperative Management of Mismatch Repair–Deficient Tumors. In: New England Journal of Medicine. Band 392, Nr. 23, 19. Juni 2025, ISSN 0028-4793, S. 2297–2308, doi:10.1056/NEJMoa2404512 (nejm.org [abgerufen am 1. Dezember 2025]). 
11. ↑ D. Ingham, C. P. Diggle, I. Berry, C. A. Bristow, B. E. Hayward, N. Rahman, A. F. Markham, E. G. Sheridan, D. T. Bonthron, I. M. Carr: Simple detection of germline microsatellite instability for diagnosis of constitutional mismatch repair cancer syndrome. In: Human Mutation. Band 34, Nummer 6, Juni 2013, S. 847–852, doi:10.1002/humu.22311, PMID 23483711.
12. ↑ Mismatch repair cancer syndrome 1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
13. ↑ Mismatch repair cancer syndrome 2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
14. ↑ Mismatch repair cancer syndrome 3. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
15. ↑ Mismatch repair cancer syndrome 4. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
16. ↑ K. Wimmer, C. P. Kratz, H. F. Vasen, O. Caron, C. Colas, N. Entz-Werle, A. M. Gerdes, Y. Goldberg, D. Ilencikova, M. Muleris, A. Duval, N. Lavoine, C. Ruiz-Ponte, I. Slavc, B. Burkhardt, L. Brugieres: Diagnostic criteria for constitutional mismatch repair deficiency syndrome: suggestions of the European consortium 'care for CMMRD' (C4CMMRD). In: Journal of Medical Genetics. Band 51, Nummer 6, Juni 2014, S. 355–365, doi:10.1136/jmedgenet-2014-102284, PMID 24737826 (Review).
17. ↑ H. Westdorp, S. Kolders, N. Hoogerbrugge, I. J. de Vries, M. C. Jongmans, G. Schreibelt: Immunotherapy holds the key to cancer treatment and prevention in constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD) syndrome. In: Cancer letters. Band 403, September 2017, S. 159–164, doi:10.1016/j.canlet.2017.06.018, PMID 28645564 (Review).

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