Der Charlotte FC trat als 28. Franchise der Major League Soccer bei und wurde der Eastern Conference zugeordnet. Gleichzeitig wechselte der Nashville SC von der Eastern in die Western Conference. Beide Conferences bestehen somit aus je 14 Mannschaften.[1]
In der Saison 2022 haben 28 Franchises am Spielbetrieb teilgenommen. 25 der 28 Franchises waren in den Vereinigten Staaten, drei in Kanada beheimatet. Die auf der Karte mit einem blauen Punkt markierten Mannschaften spielen in der Western, die mit einem roten Punkt markierten in der Eastern Conference.
Der Toronto FC, die Vancouver Whitecaps und der CF Montreal konnten sich nicht über die Major League Soccer für die CONCACAF Champions League qualifizieren, da die drei Mannschaften aus Kanada kamen und die Startplätze nach Staat vergeben wurden. Die drei kanadischen Teams konnten sich für diesen Wettbewerb nur über die Canadian Championship qualifizieren.
Die Gesamttabelle bildet die Leistung aller 28 Teilnehmer während der Regular Season im Vergleich ab. Der Erstplatzierte gewann den MLS Supporters’ Shield.
Die MLS Cup Play-offs 2022 begannen mit den Spielen der 1. Runde am 15. Oktober und endeten mit dem Finale am 5. November. Die Spielzeit endete somit aufgrund der Ende November 2022 beginnenden Weltmeisterschaft in Katar einen Monat früher als üblich. In Klammern ist die Platzierung in der jeweiligen Conference-Tabelle aus der Regular Season angegeben. Die ranghöhere Mannschaft hatte stets Heimrecht.
Da der Los Angeles FC in der Gesamttabelle besser abgeschnitten hatte, fand das Spiel im Banc of California Stadium in Los Angeles, Kalifornien statt. Für beide Franchises war es die erste Finalteilnahme.