| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| Q87.1 | Angeborene Fehlbildungssyndrome, die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Das COFS-Syndrom, Akronym für Cerebro-Oculo-Facio-Skelett, ist eine sehr seltene, letal verlaufende angeborene Erkrankung mit den Hauptmerkmalen einer schweren Psychomotorischen Retardierung, Gesichts-Dysmorphie, Skelettauffälligkeiten mit Flexionskontrakturen.[1][2]
Synonyme sind: Pena-Shokeir-Syndrom II; lateinisch Zerebro-okulo-fazio-skelettales Syndrom
Die Erkrankung kann als pränatales Extrem des Cockayne-Syndroms angesehen werden[2].
Die Erstbeschreibung und Namensgebung stammt aus dem Jahre 1974 durch die Humangenetiker D. J. Pena und Mohamed H. K. Shokeir.[3]
Verbreitung
Die Häufigkeit wird unterschiedlich mit etwa 1 zu 10.000[1] oder unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.[2]
Ursache
Je nach zugrunde liegendem Gendefekt können folgende Typen unterschieden werden:
- COFS-Typ 1 mit Mutationen im ERCC6-Gen auf Chromosom 10 Genort q11.23[4]
- COFS-Typ 2 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC2-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32[5]
- COFS-Typ 3 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC5-Gen auf Chromosom 13 Genort q33.1[6]
- COFS-Typ 4 mit Mutationen im ERCC1-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32[7]
Alle vier Gene kodieren für Proteine in der gleichen Reaktionskette der DNA-Reparatur.[2]
Klinische Erscheinungen
Klinische Kriterien sind:[1][2]
- Mikrozephalie, häufig Lissenzephalie, Balkenagenesie
- Muskuläre Hypotonie, Hyperreflexie, Areflexie
- fortschreitender Abbau der Psychomotorik
- ausbleibende Sprachentwicklung
- Mikrophthalmie, Anophthalmie, Katarakt, Blepharophimose
- Faziale Dysmorphie mit prominenter Nasenwurzel, Mikrogenie, großen Ohren
- Kamptodaktylie, Flexionskontraktur der Ellbogen und Kniegelenke
- Kyphose, Pfannendachdysplasie, Coxa valga
- Tintenlöscherfüße (Rocker bottom feet)
- Osteoporose
- Tod im Kleinkindesalter durch Infektion
Hinzu können Photosensitivität, periphere Neuropathie, Innenohrschwerhörigkeit und Retinopathia pigmentosa kommen.
Diagnose
Die Diagnose kann intrauterin durch Feinultraschall vermutet und humangenetisch bestätigt werden.[8]
Differentialdiagnose
Differentialdiagnostisch abzugrenzen sind:[2]
- Pena-Shokeir-Syndrom I
- Fetopathien durch intrauterine Infektionen
- Warburg-Mikro-Syndrom
Literatur
- Fabio Sirchia, Ilaria Fantasia u. a.: Prenatal findings of cataract and arthrogryposis: recurrence of cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome and review of differential diagnosis. In: BMC Medical Genomics. 14, 2021, doi:10.1186/s12920-021-00939-6.
- M. L. Kulkarni, A. Sehgal, K. S. Keshavamurthy, P. M. Kulkarni: Cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome in siblings. In: Indian journal of pediatrics. Bd. 71, Nr. 12, Dezember 2004, S. e56–e57, PMID 15630331.
- I. Casteels, A. Wijnants, P. Casaer, E. Eggermont, L. Misotten, J. P. Fryns: Cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. The variability of presenting symptoms as a manifestation of two subtypes? In: Genetic counseling. Bd. 2, Nr. 1, 1991, S. 43–46, PMID 1741976.
Einzelnachweise
- ↑ a b c Bernfried Leiber (Begründer): Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Hrsg.: G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7., völlig neu bearb. Auflage. Band 2: Symptome. Urban & Schwarzenberg, München u. a. 1990, ISBN 3-541-01727-9.
- ↑ a b c d e f Eintrag zu COFS-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten), abgerufen am 3. August 2024.
- ↑ S. D. Pena, M. H. Shokeir: Autosomal recessive cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. In: Clinical genetics. Bd. 5, Nr. 4, 1974, S. 285–293, PMID 4211825.
- ↑ 214150 Cerebrooculofacioskeletal syndrome 1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Cerebrooculofacioskeletal syndrome 2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Cerebrooculofacioskeletal syndrome 3. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Cerebrooculofacioskeletal syndrome 4. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ D. Paladini, M. D'Armiento, I. Ardovino, P. Martinelli: Prenatal diagnosis of the cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. In: Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. Bd. 16, Nr. 1, Juli 2000, S. 91–93, doi:10.1046/j.1469-0705.2000.00150.x, PMID 11084975.
